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研究室一覧

共同研究センター

 共同研究センターは中央機器研究施設、RI研究施設および動物関連研究施設よりなる共同研究施設であり、本学の研究活動をサポートしている。

中央機器研究施設

研究テーマ

 新規分析法の開発、天然物や有機合成化合物の構造解析および標的分子との相互作用解析

研究概略

 中央機器研究施設には、生体高分子の構造・機能解析や生体微量分子の分離・定量分析など、創薬研究に不可欠な最先端研究機器が整備されています。我々は、核磁気共鳴装置や高分解能質量分析装置等を駆使し、新規分析法の開発に取り組むとともに、天然物や有機合成化合物の構造解析、標的分子との相互作用解析を行っています。

スタッフ

准教授 箕浦 克彦 (博士(薬学))

箕浦 克彦 (博士(薬学))

担当科目
化学・化学演習(1年)、分析化学実習(2年)、
構造生物学特論(大学院)、分子構造・機能解析学Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ(大学院)
所属学会
および
社会活動
日本薬学会、日本核磁気共鳴学会、日本ペプチド学会


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講 師 藤嶽 美穂代 (博士(薬学))

藤嶽 美穂代 (博士(薬学))

担当科目
化学・化学演習(1年)、薬化学特論(大学院)
所属学会
および
社会活動
日本薬学会、日本質量分析学会


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キーワード

NMR、MS、構造解析、不安定分子、アルツハイマー型認知症、タウタンパク質

研究内容

(1)タウタンパク質の自己重合機構の解明

 アルツハイマー型認知症(AD)は、アミロイドβやタウタンパク質の構造異常(異常自己重合)により引き起こされる疾患です。これら異常重合機構の解明は、AD発症機構の解明や治療薬の開発において重要な知見となります。
 タウタンパク質は、微小管の形成と安定化に寄与していますが、リン酸化を受けると、異常自己重合しPHFと呼ばれる不溶性線維を形成します。我々は、PHF形成に大きく関与している、相同性が高いアミノ酸配列が繰り返された微小管結合ドメイン(MBD)に着目し、各繰り返し配列(R1-R4)の構造と自己重合能との関係について、NMR、CD、ThS蛍光強度測定や電子顕微鏡などを駆使して解析しています。現在までに、R3のN末端VQIVYK配列に存在するIle残基とTyr残基間に弱い相互作用(CH-π相互作用)が働いていることを明らかにし、この相互作用が自己重合のトリガーになると考えています。


PHF formation of tau protein.
Schematic of human tau protein.
PHF formation of tau protein. Schematic of human tau protein.

NOESY spectrum of R3.
CH-π interaction between Ile308 and Tyr310 residues.
NOESY spectrum of R3. CH-π interaction between Ile308 and Tyr310 residues.

参考文献

  1. 1) Biopolymers, 102, 288-295 (2014)
  2. 2) FEBS Lett., 584, 4233-4236 (2010)
  3. 3) FEBS J., 275, 1529-1539 (2008)
(2)不安定分子のマススペクトル測定法の開発

 不安定な分子は、一般にマススペクトル測定が困難です。例えば、核酸合成におけるビルディングブロックとして重要であるホスホロアミダイト化合物(PAs)は、これまでマススペクトルを測定することが困難な場合が多く見られました。そこで、これらPAsのマススペクトルを得るために種々のイオン化法及びマトリックスを検討しました。
 その結果、LSI(liquid secondary ionization : 液体二次イオン)MS(mass spectrometry :質量分析)及びFAB(fast atom bombardment : 高速原子衝撃)MSにおけるマトリックス(支持母体)をトリエタノールアミン(TEOA)–NaClとすることで顕著なナトリウムイオン付加分子ピークが確実に得られる手法を開発しました。このマトリックスシステムを用いることで、精密質量を得ることが可能になり、PAsの組成式を決定できます。また、PAとNaClのモル比と金属イオンを最適化することにより、金属イオン付加分子ピークが最高の強度を与えることを明らかにしました。  

PHF formation of tau protein.


 本測定法により、脱窒素しやすいテトラゾール、トリアゾールのような含窒素複素環化合物、反応性に富むエンーイン化合物、ジスルフィド化合物に対しても適用可能であることが判明しており、広範囲の化合物に応用できます。

参考文献

1) Tetrahedron, 61, 4689-4699 (2005)
2) Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry, 10.11.1-10.11.16 (2006)
3) 大阪薬科大学紀要, 1, 107-112(2007)
4) 大阪薬科大学紀要, 5, 49-57(2011)

代表的論文

2017年

  1. Dohi T, Sasa H, Miyazaki K, Fujitake M, Takenaga N, and Kita Y: Chiral Atropisomeric 8,8′-Diiodobinaphthalene for Asymmetric Dearomatizing Spirolactonizations in Hypervalent Iodine Oxidations, J. Org. Chem., 82: 11954-11960, 2017
  2. Martucci H, Campit S.E, Gee S.R, Bray W.M, Gokey T, Cada A.K, Yen T-Y, Minoura K,  Guliaev A.B, Lokey R.S, and Amagata T: Naphthablins B and C, Meroterpenoids Identified from the Marine Sediment-Derived Streptomyces sp. CP26-58 Using HeLa Cell-Based Cytological Profiling., J. Nat. Prod., 80: 684-691, 2017
  3. Asano A, Numata S, Yamada T, Minoura K, and Doi M: Conformational properties of ascydiacyclamide analogs with cyclic a-amino acids instead of oxazoline residues., Bio. Med. Chem., 25(24): 6554-6562, 2017

2016年

  1. Asano A, Minoura K, Yamada T, Doi M: Conformational transformation of ascidiacyclamide analogs induced by incorporating enantiomers of phenylalanine, 1-naphthylalanine or 2- naphthylalanine., J. Pept. Sci., 23: 156-165, 2016
  2. 柏木翔和, 柗下ももか, 宮地加奈子, 浅野麻実子, 藤嶽美穂代, 山口敬子, 松村人志, 藤田芳一:バニリルフルオロンとコバルト(II)を用いるスペルミンの吸光光度定量,分析化学, 65: 671-676, 2016

2015年

  1. Miyake T, Ishimoto S, Ishimatsu N, Higuchi K, Minoura K, Kikuchi T, Yamada T, Muraoka O, Tanaka R: Carapanolides T-X from Carapa guianensis (andiroba) seeds., Molecules, 20: 20955-20966, 2015

2014年

  1. Sogawa K, Minoura K, In Y, Ishida T, Taniguchi T, Tomoo K: CH-π interaction in VQIVYK sequence elucidated by NMR spectroscopy is essential for PHF formation of tau., Biopolymers, 102: 288-295, 2014

2013年

  1. 藤嶽美穂代, 春沢信哉:LSI/FABを用いる多官能性ヌクレオシドホスホロアミダイトのマススペクトル測定., 薬学雑誌, 133: 823-841, 2013
  2. Amagata T, Tanaka M, Yamada T, Chen YP, Minoura K, Numata A: Additional cytotoxic substances isolated from the sponge-derived Gymnascella dankaliensis., Tetrahedron Lett., 54: 5960-5962, 2013
  3. Nakanishi K, Doi M, Usami Y, Amagata T, Minoura K, Tanaka R, Numata A, Yamada T: Anthcolorins A-F, novel cytotoxic metabolites from a sea urchin-derived Aspergillus versicolor., Tetrahedron 69: 4617-4623, 2013
  4. Sogawa K, Minoura K, In Y, Miyazaki A, Ishida T, Taniguchi T, Tomoo Koji: CH-π interaction between Ile308 and Tyr310 is essential for self-assembly of Tau protein., Peptide Science, 50th: 321-324, 2013
  5. Fujioka S, Takeda M, Gohda S, Murashima T, In Y, Minoura K, Ishida T, Tsuda Y, Yamada T: Synthesis of homo-oligopeptides of α,α-dicyclopropylglycine (Dcp) by various coupling methods., Peptide Science, 50th: 127-130, 2013

2012年

  1. Harusawa S, Yoneyama H, Fujisue D, Nishiura M, Fujitake M, Usami Y, Zhao Z, McPhee S. A, Wilson T. J, M. J. L. David: Synthesis of novel tetrazole C5-linked C0- and C2-ribonucleoside phosphoramidites using MePOM and POM groups for probing RNA catalysis., Tetrahedron Lett., 53:5891-5894, 2012
  2. Amagata T, Xian J, Chen YP, Holsopple N, Oliver AG, Gokey T, Guliaev AB, Minoura K: Creation of an HDAC-Based Yeast Screening Method for Evaluation of Marine-Derived Actinomycetes: Discovery of Streptosetin A., J. Nat. Prod. 75: 2193-2199, 2012
  3. Sogawa K, Okuda R, In Y, Ishida T, Taniguchi T, Minoura K, Tomoo K: C-H ... π interplay between Ile308 and Tyr310 residues in the third repeat of microtubule binding domain is indispensable for self-assembly of three- and four-repeat tau., Journal of Biochemistry, 152: 221-229, 2012
  4. Kitano M, Yamada T, Amagata T, Minoura K, Tanaka R, Numata A: Novel pyridino-a -pyrone sesquiterpene type pileotin produced by a sea urchin-derived Aspergillus sp., Tetrahedron Lett., 53: 4192-4194, 2012
  5. In Y, Minoura K, Ishida T, Fujioka S, Takeda M, Murashima T, Yamada T: Synthesis and conformational analysis of Dcp-containing homo-oligopeptides., Peptide Science, 48th: 205-208, 2012
  6. Sogawa K, Okuda R, Minoura K, In Y, Ishida T, Taniguchi T, Tomoo K: CH-π interaction between I308 and Y310 residues is required for self assembly of full length tau., Peptide Science, 48th: 165-168, 2012
  7. 藤嶽美穂代:有機化学実験のための易しいマススペクトロメトリー., 大阪薬科大学紀要, 6, 85-106, 2012

RI研究施設

研究テーマ

 環境中の放射性核種の分離測定と動態解析

 製薬への放射線利用

研究概略

 天然物由来の食品や医薬品原料の様々な異物による汚染は避けられません。したがって、利用に際して、予め異物による汚染状況を把握し、できるだけそれらの汚染物を取り除く必要があります。そこで、汚染因子である放射性物質と微生物について、土壌・植物・上水道における汚染状況の把握と除去法の開発、さらに、製薬原料の放射線滅菌法の開発に関する研究を進めています。

スタッフ

講師 山沖 留美 (博士(工学))

山沖 留美 (博士(工学))

担当科目
化学(1年)、化学演習(1年)、薬学基礎演習(4年)、
薬学総合演習(6年)、早期体験学習1(1年)、
物理化学・放射化学実習(2年)、特別演習(PBL)(大学院)
所属学会
および
社会活動
日本薬学会、日本放射線化学会、放射線照射利用促進協議会(評議員)、
ESR応用計測研究会、日本アイソトープ協会、日本保健物理学会

e-mail

キーワード

生薬・香辛料、医薬品原料、医用材料、上水、土壌、放射能、放射線、殺滅菌、放射線効果、ラジカル、ESR、
遺伝毒性

研究内容

 医療用具や医薬品原料の微生物汚染対策と一つとして、放射線照射殺滅菌処理が世界的に利用されています。放射線の有効利用と同時に、照射品の品質評価や、健全な貿易と流通のための検知(照射品判別)も必要になります。原料への放射線処理効果を探索するとともに、放射線照射後に発生する微量安定ラジカル種と原料に含まれる成分との関連を追及し、電子スピン共鳴分光法 (ESR) を活用した照射品の品質評価法の開発に取り組んでいます。さらに、医薬品と医療機器を組み合わせたコンビネーション製品のニーズが高まっており、コンビネーション製品の放射線滅菌法の開発に取り組み始めています。

代表的論文

2017年

  1. Yamaoki, R., Kimura, S.: Effectiveness of electron beam irradiation for microbial decontamination of turmeric powder (Curcuma longa Linne) and analysis of curcuminoid degradation., Journal of Food Processing and Preservation, e13334, 2017

2015年

  1. Yamaoki, R., Kimura, S. and Ohta, M.: Evaluation of absorbed dose in irradiated sugar-containing plant material (peony roots) by an ESR method., Radiation Physics and Chemistry, 117: 41-47, 2015

2014年

  1. Yamaoki, R., Kimura, S. and Ohta, M.: Electron spin resonance spectral analysis of irradiated royal jelly., Food Chemistry, 143: 479-483, 2014

2013年

  1. Yamaoki R., Kimura S., Ohta M.: ESR characterization of irradiated peony root, a medicinal plant containing crystalline sugars., Radioisotopes, 62: 631-637, 2013

2012年

  1. 木村捷二郎、山沖留美: 化学共沈操作による放射性汚染水処理の基礎科学,  環境技術, 41: 338-344, 2012

2011年

  1. Yamaoki R., Kimura S., Ohta M.: Electron spin resonance characterization of radical components in irradiated black pepper skin and core., Radiation Physics and Chemistry, 80: 1282-1288, 2011


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