HOME  > 学部・大学院 > 研究室一覧 > 病態分子薬理学研究室

研究室一覧

病態分子薬理学研究室

研究テーマ

“遺伝子解析から丸ごとの動物実験”により病態の解明と治療薬の開発を目指す

研究概略

 高血圧などの循環器疾患の発症や維持には多くの生体内因子が関係しています。私たちの研究室では、血管収縮物質としてはもっとも強力なエンドセリンと呼ばれるペプチドやきわめて重要な血管弛緩物質である一酸化窒素などの生理活性物質にフォーカスをあて、培養細胞や種々の病態モデル動物を用いて、各種循環器疾患との関わりについて検討しています。

スタッフ

教授 松村 靖夫 (医学博士)

松村 靖夫 (医学博士)

担当科目
薬理学1(2年)、薬理学2(3年)、薬理学実習(3年)、特別研究(4年)
特別演習・実習(5, 6年)、薬理学特論(大学院)、
病態薬理学特論(大学院)、医療薬学総論(大学院)、
薬効評価演習(大学院)
所属学会
日本薬学会、日本薬理学会、日本循環薬理学会、日本NO学会、
日本高血圧学会、日本心脈管作動物質学会
e-mail

准教授 大喜多 守 (博士(薬学))

大喜多 守 (博士(薬学))

担当科目
薬理学4(4年)、薬学英語(4年)薬理学実習(3年)、特別研究(4年)特別演習・実習(5, 6年)、薬理学特論(大学院)、
病態薬理学特論II(大学院)、薬効評価演習(大学院)
所属学会
日本薬学会、日本薬理学会、日本循環薬理学会、日本NO学会、
日本高血圧学会、日本心脈管作動物質学会
e-mail

助手 中川 恵輔 (学士(薬学))

中川 恵輔 (学士(薬学))

担当科目
薬理学実習
所属学会
日本薬学会、 日本ポリフェノール学会
e-mail

配属学生

【大学院生】   1名
【学部学生】   6年次生:16名、5年次生:17名

キーワード

高血圧、急性腎障害、慢性腎臓病、虚血性臓器障害、睡眠時無呼吸症候群、血管内皮細胞、交感神経、エンドセリン、一酸化窒素、ノルエピネフリン、健康食品、ポリフェノール

研究内容

(1)エンドセリンの遺伝子発現調節機構と循環器疾患における病態学的役割

 エンドセリンは、我々の体が産生する物質としてはもっとも強力な血管収縮性ペプチドであり、高血圧や心臓病などの発症に関わっている可能性があります。これまでに、その生合成機構について種々検討し、いくつかの重要な知見を得ています。現在は、ブタあるいはヒトの培養血管内皮細胞を用い、遺伝子発現およびその転写調節の観点から検討しています。

エンドセリンの作用と受容体

(2)一酸化窒素の病態生理学的役割

 一酸化窒素(NO)は、血管内皮由来弛緩物質として見出されました。その後の活発な研究から、血管系のみならず、心臓や神経系、内分泌臓器などにおいて広く分布し、重要な生理作用を発揮する事が明らかになっています。私たちの研究室では、NOの病態生理学的役割について幅広く検討してきました。特に心臓や腎臓の交感神経調節機構、虚血再灌流障害における役割や、慢性腎障害の予防因子としての可能性についても検討しています。

(3)心臓/腎臓の虚血再灌流障害発症機構

 臓器の血流が血栓形成などで遮断されると虚血状態になり、そのまま放置すると臓器機能は当然失われるため、血流の再開が必要です。この際に虚血再灌流障害という重篤な臓器障害が生じます。私たちの研究室では、この虚血再灌流障害について、腎臓や摘出心臓を用いて種々検討しています。最近は特に交感神経からのノルエピネフリン過剰放出との関係に注目しています。

上記以外に以下の項目についても研究しています。

  • (4) 慢性腎臓病の進展機構
  • (5) 健康食品の循環器疾患予防効果とそのメカニズムの解明

参考論文

  1. (1) 薬学雑誌 127, 1319-1329 (2007)
  2. (2) Kidney Int. 73, 308-317 (2008)
  3. (3) Circulation 111, 302-309 (2005)
  4. (4) J. Pharmacol. Sci. 109, 7-13 (2009)
  5. (5) J. Hypertens. 27, 92-101 (2009)

代表的論文

2015年
  1. Kobuchi S, Tanaka R, Shintani T, Suzuki R, Tsutsui H, Ohkita M, Matsumura Y, Ayajiki K: Mechanisms underlying the renoprotective effect of GABA against ischaemia/reperfusion-induced renal injury in rats., Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 42:278-286, 2015
  2. Ueda K, Tsuji F, Hirata T, Ueda K, Murai M, Aono H, Takaoka M, Matsumura Y: Preventive Effect of SA13353, a Novel Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Agonist, on Ischemia/Reperfusion-Induced Renal Injury in Rats., Advances in Pharmacology and Pharmacy.,3:30-42, 2015
2014年
  1. Kitada K, Yui N, Mori T, Ohkita M, Matsumura Y: Vasoprotective effects of an endothelin receptor antagonist in ovariectomized female rats., Life Sci., 118:379-385, 2014
  2. Kobuchi S, Tanaka R, Funai A, Suzuki R, Yazawa M, Tsutsui H, Ohkita M, Ayajiki K, Matsumura Y: Involvement of renal sympathetic nerve overactivation in the progression of chronic kidney disease in rats., J. Cardiovasc. Pharmacol., 63:9-15, 2014
  3. 田中亮輔, 松村靖夫: 急性腎障害(AKI)治療薬., 腎・高血圧の最新治療, 3:87-92, 2014
  4. 田中亮輔, 松村靖夫: 腎障害実験モデルの簡便な作製方法, 医薬品・医療機器の承認申請書の上手な書き方・まとめ方, 452-456, 2014
2013年
  1. Nishioka S, Yoshioka T, Nomura A, Kato R, Miyamura M, Okada Y, Ishizaka N, Matsumura Y, Hayashi T: Celiprolol reduces oxidative stress and attenuates left ventricular remodeling induced by hypoxic stress in mice., Hypertens. Res., 36:934-939, 2013
  2. Tsutsui H, Tanaka R, Yamagata M, Yukimura T, Ohkita M, Matsumura Y: Protective effect of ischemic preconditioning on ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury through sympathetic nervous system in rats., Eur. J. Pharmacol., 718: 206-212, 2013
  3. Koyama T, Tawa M, Yamagishi N, Tsubota A, Sawano T, Ohkita M, Matsumura Y: Role of superoxide production in post-ischemic cardiac dysfunction and norepinephrine overflow in rat hearts., Eur. J. Pharmacol., 711:36-41, 2013
  4. Fukumoto T, Tawa M, Yamashita N, Ohkita M, Matsumura Y: Protective effects of 17beta-estradiol on post-ischemic cardiac dysfunction and norepinephrine overflow through the non-genomic estrogen receptor/nitric oxide-mediated pathway in the rat heart., Eur. J. Pharmacol., 699:74-80, 2013
  5. Kosaka S, Pelisch N, Rahman M, Nakano D, Hitomi H, Kobori H, Fukuoka N, Kobara H, Mori H, Masaki T, Cervenka L, Matsumura Y, Houchi H, Nishiyama A: Effects of angiotensin II AT1-receptor blockade on high fat diet-induced vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in Dahl salt-sensitive rats., J. Pharmacol. Sci., 121:95-102, 2013
  6. 田中亮輔, 山本真也, 渡辺文太, 平竹潤, 大喜多守, 松村靖夫: 虚血性急性腎障害に対する新規選択的 γ-glutamyl transpeptidase 阻害薬 GGsTopTM の改善効果について, 腎とフリーラジカル, 11:146-149, 2013
2012年
  1. Kimura K, Ohkita M, Koyama M, Matsumura Y: Reduced NO production rapidly aggravates renal function through the NF-kB/ET-1/ETA receptor pathway in DOCA-salt-induced hypertensive rats., Life Sci., 91: 644-50, 2012
  2. Suzuki R, Maehara R, Kobuchi S, Tanaka R, Ohkita M, Matsumura Y: Beneficial effects of γ-aminobutyric acid on right ventricular pressure and pulmonary vascular remodeling in experimental pulmonary hypertension., Life Sci., 91:693-8, 2012
  3. Fukumoto T, Tawa M, Kitada K, Yamashita N, Ohkita M, Matsumura Y: Different effects of AT1 receptor antagonist and ET(A) receptor antagonist on ischemia-induced norepinephrine release in rat hearts., J. Cardiovasc. Pharmacol., 60:55-60, 2012
  4. Fukumoto T, Yamashita N, Tawa M, Ohkita M, Matsumura Y: Sex differences in postischemic cardiac dysfunction and norepinephrine overflow in rat heart: the role of estrogen against myocardial ischemia-reperfusion damage via an NO-mediated mechanism., J. Cardiovasc. Pharmacol., 60:269-75, 2012
  5. Ohkita M, Tawa M, Kitada K, Matsumura Y: Pathophysiological role of endothelin receptors in cardiovascular diseases., J. Pharmacol. Sci., 119:302-13, 2012
2011年
  1. Yamamoto S, Watanabe B, Hiratake J, Tanaka R, Ohkita M, Matsumura Y: Preventive effect of GGsTop, a novel and selective γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, on ischemia/reperfusion-induced renal injury in rats., J. Pharmacol. Exp. Ther., 339:945-951, 2011
  2. Tawa M, Fukumoto T, Ohkita M, Yamashita N, Geddawy A, Imamura T, Ayajiki K, Okamura T, Matsumura Y: Contribution of nitric oxide in big endothelin-1-induced cardioprotective effects on ischemia/reperfusion injury in rat hearts., J. Cardiovasc. Pharmacol., 57:575-578, 2011
  3. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K, Miyamura M, Mori T, Ukimura A, Matsumura Y, Ishizaka N: Inhalation of hydrogen gas attenuates left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in mice., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 301:H1062-H1069, 2011
  4. Matsuda H, Mori T, Kurumazuka D, Kitada K, Hayashi T, Nagatoya K, Inoue T, Ukimura A, Matsumura Y, Ishizaka N, Kitaura Y: Inhibitory effects of T/L-type calcium channel blockers on tubulointestitial fibrosis in obstructed kidneys in rats., Urology., 77:249.e9-e15, 2011
  5. Kitada K, Yui N, Koyama M, Kimura K, Suzuki R, Tanaka R, Mori T, Ohkita M, Matsumura Y: Endothelin ETB receptor is involved in sex differences in the development of balloon injury-induced neointimal formation., J. Pharmacol. Exp. Ther., 336: 533-539, 2011
  6. Tawa M, Fukumoto T, Ohkita M, Yamashiya N, Geddawy A, Imamura T, Ayajiki K, Okamura T, Matsumura Y: Effects of exogenous big endothelin-1 on postischemic cardiac dysfunction and norepinephrine overflow in rat hearts., Life Sci., 86:322-330, 2011
  7. Kitada K, Ohkita M, Matsumura Y: Functional roles of endothelin ETB receptor in the vascular disease and its sex difference., Mol. Cell. Pharmacol., 3:45-52, 2011
  8. Ohkita M, Kiso Y, Matsumura Y: Pharmacology in health food: Improvement of vascular endothelial function by French maritime pine bark extract (Flavangenol)., J. Pharmacol. Sci., 115:461-465, 2011
  9. Yoshizumi M, Matsumura Y: Pharmacology in health food: Preface., J. Pharmacol. Sci., 115: 459-460, 2011
  10. 大喜多守, 松村靖夫: エンドセリンと一酸化窒素, THE LUNG, 19:508-512, 2011
  11. 大喜多守, 木曽良信, 松村靖夫: 循環器疾患に対するフランス海岸松樹皮抽出物(フラバンジェノール)の予防効果, FFIジャーナル, 216:221-226, 2011
  12. 西田昌広, 高岡昌徳, 松村靖夫: 実験的循環器疾患モデルの病態発症と進展におけるエンドセリンの役割に関する研究, 大阪薬科大学紀要, 5:101-109, 2011
2010年以前
  1. Inamoto S, Yoshioka T, Yamashita C, Miyamura M, Mori T, Ukimura A, Matsumoto C, Matsumura Y, Kitaura Y, Hayashi T: Pitavastatin reduces oxidative stress and attenuates intermittent hypoxia-induced left ventricular remodeling in lean mice., Hypertens. Res., 33:579-586, 2010
  2. Tawa M, Fukumoto T, Yamashita N, Ohkita M, Ayajiki K, Okamura T, Matsumura Y: Postconditioning improves postischemic cardiac dysfunction independently of norepinephrine overflow after reperfusion in rat hearts: comparison with preconditioning., J. Cardiovasc. Pharmacol., 55:6-13, 2010
  3. Yamashita C, Hayashi T, Mori T, Matsumoto C, Kitada K, Miyamura M, Sohmiya K, Kimura A, Okada Y, Yoshioka T, Kitaura Y, Matsumura Y: Efficacy of olmesartan and nifedipine on recurrent hypoxia-induced left ventricular renodeling in diabetic mice., Life Sci., 86:322-330, 2010
  4. Mori T, Kurumazuka D, Matsumoto C, Shirakawa H, Kimura S, Kitada K, Kobayashi K, Matsuda H, Hayashi T, Kitaura Y, Matsumura Y: Dietary salt restriction activates mineralocorticoid receptor signaling in volume-overloaded heart failure., Eur. J. Pharmacol., 623:84-88, 2009
  5. Kitada K, Yui N, Matsumoto C, Mori T, Ohkita M, Matsumura Y: Inhibition of endothelin ETB receptor system aggravates neointimal hyperplasia after balloon injury of rat carotid artery., J. Pharmacol. Exp. Ther., 331:998-1004, 2009
  6. Matsumoto C, Hayashi T, Kitada K, Yamashita C, Miyamura M, Mori T, Ukimura A, Ohkita M,  Jin D, Takai S, Miyazaki M, Okada Y, Kitaura Y, Matsumura Y: Chymase plays an important role in left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in mice., Hypertension, 54:164-171, 2009
  7. Nishida M, Hasegawa Y, Tanida I, Nakagawa E, Inaji H, Ohkita M, Matsumura Y: Preventive effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in intact and ovariectomized female rats., Eur. J. Pharmacol., 614:70-76, 2009
  8. Sugiura T, Kobuchi S, Tsutsui H, Takaoka M, Fujii T, Hayashi K, Matsumura Y: Preventive mechanisms of agmatine against ischemic acute kidney injury in rats., Eur. J. Pharmacol., 603:108-113, 2009
  9. Kwak C, Kubo E, Fujii K, Nishimura Y, Kobuchi S, Ohkita M, Yoshimura M, Kiso Y, Matsumura Y: Antihypertensive effect of French maritime pine bark extract (flavangenol): possible involvement of endothelial nitric oxide-dependent vasorelaxation., J. Hypertens., 27:92-101, 2009
  10. Sugiura T, Tsutsui H, Takaoka M, Kobuchi S, Hayashi K, Fujii T, Matsumura Y: Protective effect of agmatine on ischemia/reperfusion-induced renal injury in rats., J. Cardiovasc. Pharmacol., 51:223-230, 2008
  11. Sasaoka T, Egi Y, Tawa M, Yamamoto A, Ohkita M, Takaoka M, Maruyama T, Akira T, Matsumura Y: Angiotensin II type 2 receptor-mediated inhibition of norepinephrine release in isolated rat hearts., J. Cardiovasc. Pharmacol., 52:176-183, 2008
  12. Tawa M, Fukumoto T, Ohkita M, Matsumura Y: Role of endogenous endothelin-1 in post-ischemic cardiac dysfunction and norepinephrine overflow in rat hearts., Eur. J. Pharmacol., 591:182-188, 2008
  13. Hayashi T, Yamashita C, Matsumoto C, Kwak C, Fujii K, Hirata T, Miyamura M, Mori T, Ukimura A, Okada Y, Matsumura Y, Kitaura Y: Role of gp91phox-containing NADPH oxidase in left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxic stress., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 294:H2197-H2203, 2008
  14. Nakano D, Kurumazuka D, Nagai Y, Nishiyama A, Kiso Y, Matsumura Y: Dietary sesamin suppresses aortic NADPH oxidase in DOCA salt hypertensive rats., Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 35:324-326, 2008
  15. Yamashita C, Tazawa N, Ohkita M, Matsumura Y: Exaggerated renal pathology of partial ablation-induced chronic renal failure in eNOS deficient mice., Biol. Pharm. Bull., 31:1029-1031, 2008
  16. Satake A, Takaoka M, Nishikawa M, Yuba M, Shibata Y, Okumura K, Kitano K, Tsutsui H, Fujii K, Kobuchi S, Ohkita M, Matsumura Y: Protective effect of 17β-estradiol on ischemic acute renal failure through the PI3K/Akt/eNOS pathway., Kidney Int., 73:308-317, 2008
  17. Yamashita J, Ohkita M, Takaoka M, Kaneshiro Y, Matsuo T, Kaneko K, Matsumura Y: Role of Na+/H+ exchanger in the pathogenesis of ischemic acute renal failure in mice., J. Cardiovasc. Pharmacol., 49:154-160, 2007
  18. Nakano D, Ishii F, Fujii K, Ishikura Y, Akimoto K, Kontani M, Kawashima H, Kiso Y, Matsumura Y: Effects of dietary arachidonic acid supplementation on age-related changes in endothelium-dependent vascular responses., J. Nutr. Sci. Vitaminol., 53:75-81, 2007
  19. Kawanishi H, Hasegawa Y, Nakano D, Ohkita M, Takaoka M, Ohno Y, Matsumura Y: Involvement of the endothelin ETB receptor in gender differences in deoxycorticosterone acetate-salt-induced hypertension., Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 34:280-285, 2007
  20. Kurumazuka D, Mori T, Matsumoto N, Shirakawa H, Kimura K, Nakano D, Hayashi T, Kitaura Y, Matsumura Y: Gender difference of atorvastatin's vasoprotective effect in balloon-injured rat carotid arteries., Eur. J. Pharmacol., 553:263-268, 2006
  21. Fujii A, Nakano D, Katsuragi M, Ohkita M, Takaoka M, Ohno Y, Matsumura Y: Role of gp91phox-containing NADPH oxidase in the deoxycorticosterone acetate-salt-induced hypertension., Eur. J. Pharmacol., 552:131-134, 2006
  22. Kurata H, Fujii T, Tsutsui H, Katayama T, Ohkita M, Takaoka M, Tsuruoka N, Kiso Y, Ohno Y, Fujisawa Y, Shokoji T, Nishiyama A, Abe Y, Matsumura Y: Renoprotective effects of l-carnosine on ischemia/reperfusion-induced renal injury in rats., J. Pharmacol. Exp. Ther., 319:640-647, 2006
  23. Ohkita M, Sugii M, Ka Y, Kitamura A, Mori T, Hayashi T, Matsumura Y: Differential effects of different statins on endothelin-1 gene expression and endothelial NOS phosphorylation in porcine aortic endothelial cells., Exp. Biol. Med., 231:772-776, 2006
  24. Tsai YH, Ohkita M, Gariepy CE: Chronic high-sodium diet increases aortic wall endothelin-1 expression in a blood pressure-independent fashion in rats., Exp. Biol. Med., 231:813-817, 2006
  25. Nakano D, Ogura K, Miyakoshi M, Ishii F, Kawanishi H, Kurumazuka D, Kwak C, Ikemura K, Takaoka M, Moriguchi S, Iino T, Kusumoto A, Asami S, Shibata H, Kiso Y, Matsumura Y: Antihypertensive effect of angiotensin I-converting enzyme inhibitory peptides from a sesame protein hydrolysate in spontaneously hypertensive rats., Biosci. Biotechnol. Biochem., 70:1118-1126, 2006
  26. Inamoto S, Hayashi T, Tazawa N, Mori T, Yamashita C, Nakano D, Matsumura Y, Okuda N, Sohmiya K, Sakai A, Furuya E, Kitaura Y: Angiotensin-II receptor blocker exerts cardioprotection in diabetic rats exposed to hypoxia., Circ. J., 70:787-792, 2006
  27. Nakano D, Kwak C, Fujii K, Ikemura K, Satake A, Ohkita M, Takaoka M, Ono Y, Nakai M, Tomimori N, Kiso Y, Matsumura Y: Sesamin metabolites induce an endothelial nitric oxide-dependent vasorelaxation through their antioxidative property-independent mechanisms: possible involvement of the metabolites in the antihypertensive effect of sesamin., J. Pharmacol. Exp. Ther., 318:328-335, 2006


ページトップ